Опасность приема сульфата железа при анемии

Репост записи другого автора (статья в сокращении).

Тема очень злободневная, поэтому размещаю!

 

Михнина Елена Андреевна, д.м.н., гинеколог-эндокринолог

Анемия – заболевание, при котором снижается уровень железа в
сыворотке крови, костном мозге и других депо, в результате которого нарушается образование гемоглобина, эритроцитов, возникает гипохромная анемия и развиваются трофические расстройства в тканях [Идельсон П.И. 1981].

Железодефицитная анемия (ЖДА) составляет 80% от
всех анемий.

Здоровая женщина ежемесячно во время месячных теряет в среднем 43,4 ±2,3 мл крови (у 11% кровопотеря превышает 80 мл, что равно 40 мг железа). За всю жизнь при 400-500 менструациях женщина теряет около 32 литров крови [Baker W.F. 2000].

ЖДА у небеременных женщин репродуктивного возраста составляет 30,2% [WHO Library 2011], в пожилом возрасте 1,5 – 16,0% (каждая 6-я) женщин страдают анемией [Blood, 1985].

Однако латентный дефицит железа встречается у женщин в 2 раза чаще [Breymann C., 2002].

В России каждая пятая женщина (19,8%) имеет уровень гемоглобина в крови ниже 120 г/л, среди беременных у 34,1% женщин гемоглобин крови был ниже 110 g/L [Росстат, 2012]. После родов ЖДА сохраняется у 55% женщин [Worldwide 1993–2005], самостоятельно восстанавливается гемоглобин через 2 – 5 лет

Потребность в железе при беременности
– от 0,8 мг/сутки с 10 недель и до 7,5 мг/сутки перед родоразрешением (от 420 до 1240 мг)
– потеря железа на протяжении беременности: 170 мг
– на увеличение массы циркулирующей крови расходуется около 500 мг железа
– мать передает ребенку около 270 мг и в плаценту 90 мг
– при физиологической кровопотере в родах – в среднем 150 мг железа [Milman N. 2012]
– при лактации – 0,5–1 мг железа в сутки [Milman N. 2006]

Дефицит железа при беременности сочетается с дефицитом белка и способствует развитию плацентарной недостаточности, увеличению числа преждевременных родов, рождению маловесных с врожденным дефицитом железа детей [Cogswell ME, 2003; Радзинский В.Е., 2007]

Обмен железа
– у человека содержится около 3-4 г железа, количество которого сохраняется относительно постоянным и регулируются исключительно его поступлением, а не выведением
– специальных механизмов для выведения железа нет (поэтому передозировка его опасна!)
– в незначительных количествах железо выделяется через кишечник (0,3 мг/сут) и кожу, теряется с потерей волос, ногтей, мочой и потом (0,6-1,3 мг/сут) – это физиологические потери

Суточная потребность в железе составляет

для мужчин – 10 мг,
для женщин – 18 мг (для пожилых женщин – 10 мг)

Всасывание железа

В двенадцатиперстной кишке происходит захват железа щеточной каймой клеток слизистой оболочки, далее через мембрану транспортируется в клетку, где происходит образование запасов в клетке (ферритин) или освобождение из клетки в кровоток [Strai S.K.S. et al., 2002 г] с помощью трансферрина

Трансферрин – гликопротеин, синтезируется в печени и связывает только окисленное железо (Fe3+)

Железо из крови поступает в костный мозг, клетки печени и другие клетки (более 70 ферментов в организме содержат железо)
Резервное железо – ферритин – депонируется во всех тканях, в наибольшем количестве – в костном мозге (в эритроидных предшественниках), в печени (в макрофагах – клетках Купфера) и в селезёнке (в макрофагах красной пульпы)
Концентрация железа в головном мозге достигает 21,3 мг на 100 мг, тогда как в печени – всего 13,4 мг на 100 мг (П.А.Воробьев, 2000)

Препараты железа, применяемые в России

I поколение
Неорганические формы (соли, оксиды) — сульфат железа 
Актиферрин, Гемофер, Конферон, Сорбифер дурулес, Тардиферон, Фенюльс, Фербитол, Феррокаль, Ферроплекс

II поколение
Органические соли
Железа глюконат, Ферронат (фумарат), Хеферол (фумарат)

III поколение
Органические формы микроэлементов в сочетании с синергидными компонентами
Гемостимуллин (лактат), Тотема (глюконат с Mn и Cu) , Ферлатум (протеин сукцинилат), Мальтофер (гидроксид полимальтозат), Феррум Лек (гидроксид полимальтозат), Ликферр (гидроксид полимальтозат)

IV поколение                                                                                                              Липосомное железо — Пирофосфат железа (III) – фосфорнокислое железо Fe4(P2O7)3 помещается в липосому                                                       Сидерал, Гемотон, Гесталис, Прегнотон-Мама (розовая упаковка)

Липосомы нетоксичны, лишены антигенных свойств, надежно укрывают свое содержимое от контакта с иммунной системой, не контактируют со слизистой и химическими веществами, связываются в тонком кишечнике с хиломикронами и транспортируются в лимфатическую систему, затем в кровь и в печень [Нанотехнологии. Третьяков Ю.Д., 2008]

Липосомное железо
– не взаимодействует с компонентами пищи
– не раздражает слизистые оболочки
– устойчиво к соляной кислоте желудка
– всасывание происходит в тонкой кишке
– не вызывает побочные эффекты

Безопасный диапазон содержания железа в организме достаточно узок и строго контролируется для того, чтобы избежать как дефицит железа, так и его переизбыток, возможна токсичность, вплоть до летальных исходов [Anderson A.C., 1994]

Порог токсичности сульфата железа для человека составляет 200 мг/сутки, за период с 1983 по 2010 гг опубликовано более 200 исследований (MEDLINE) о нежелательных побочных эффектах и осложнениях при приёме FeSO4 – форме железа 1-го поколения

Сульфат железа

9FC4B6D1-4457-4C67-9095-C9D6B8712357

Сульфат железа – потенциальный токсикант – жесткий раздражитель ЖКТ, вызывающий интенсивной слущивание и некроз эпителия кишечника (однократный прием FeSo4 в дозе 80 мг приводит к повреждению тонкого кишечника [Troost F.J. et al., 2003]; в 83% биопсий желудка установлено наличие язвенных повреждений мукозного слоя [Abraham S.C. et al., 1999], что усиливает кровоточивость слизистой желудка
– гепатоцитотоксичен, ухудшает выживаемость клеток, снижает синтез ферментов (АТФ, ЛДГ, каспазы, АСТ, ГДГ [Gerets H.H. et al., 2009]
тератогенен (!) [Астахова А.В., Лепахин В.К., 2006]
– приводит к интоксикации мозга железом и обусловливает развитие неврологических нарушений [Maaroufi K.,et al., 2009]

Принципы терапии железодефицитной анемии:

– этиологические: устранить причину,

– патогенетические: введение железа (препараты на основе FeSO4 для категорий пациентов: беременные, дети, страдающие заболеваниями ЖКТ, запрещены во Франции, Швеции, Швейцарии, Финляндии)
– устранение гипоксии,

– предотвращение гемосидероза

Некоторые факты о препаратах железа:

Вследствие высокой токсичности с 2009 г. в России более не регистрируются препараты для беременных, кормящих, детей и пожилых содержащие FeSO4 (Сульфат железа)

Для повышения биодоступности фирмами производителями используются различные методические подходы
Применение одновременно при ЖДА препаратов меди, витаминов В1, В6, В9 (фолиевой кислоты), В12 не оправдано, так как не установлен их недостаток в организме и не выявлено влияние на эффективность терапии [Идельсон Л.И., 1981]

Железа гидроксид полимальтозат рассматривается в ряде исследований как ятрогенная причина стойкой железодефицитной анемии, несмотря на проводимую терапию пероральными препаратами железа [Arvas A.et al., 2002; Mehta B.C. 2001, 2002; Nanivaderkar A.S. 2003] https://www.researchgate.net/publication/6277611_Ineffectiveness_of_oral_iron_hydroxide_polymaltose_in_iron-deficiency_anemia

Таким образом, Мальтофер (Ферум Лек, Ликферр, Фер-Ромфарм), имеющие в основе не токсичный сульфат железа, а полимальтозный комплекс железа, не обладают прооксидантными свойствами. Тем не менее, есть проблема с их приемом, заключающаяся в их низкой эффективности и неспособности в необходимые сроки восстановить запасы железа в организме, что зачастую является критичным при терапии серьезных, сопровождающихся анемией состояний. Ссылка на исследования дана абзацем выше.

Современные рекомендации для терапии железодефицитной анемии

— использование препаратов 2 и 3 поколений – солей Fe: глюконат, лактат, сукцинилат (янтарная кислота), фумарат (фумаровая кислота)

— липосомная форма железа — особенно беременным и детям

Рекомендации по приему препаратов железа
– Препараты Fe лучше принимать натощак, за час до еды или через два часа после еды, при плохой переносимости — во время еды

— не совмещать прием перпаратов железа с употреблением танина (чай, кофе) и фосфатами (рыба, морепродукты), продуктами, содержащими кальций и магний (творог, молоко и т.д.), а также с медикаментами (тетрациклин, антациды), которые образуют с железом нерастворимые соли и затем просто выводятся с калом.

– Препараты Fe в таблетках и драже не следует разжевывать, а жидкие лекарственные формы (сиропы) лучше применять через трубочку (окрашивания зубов в черный цвет)

– После приема препаратов Fe рекомендуется прополоскать полость рта, почистить зубы

– ❗️ После нормализации уровня Hb в крови необходимо продолжить лечение препаратами Fe еще в течение 3 месяцев (нередко до 4–6 месяцев) в поддерживающей дозе (в 2–3 раза меньше терапевтической — обычно 60–80 мг) для восстановления запасов Fe в организме❗️Железо принимается длительно! Не ждите эффекта от терапии в течение месяца приема! Это иллюзия успешности лечения. Уровень гемоглобина крови — не показатель! 

В заключение от меня (Михнина Анна):

прием высокотоксичных препаратов железа I поколения содержащих сульфат железа, не оправдан. Вред здоровью и риск непоправимых нарушений функций организма вплоть до летального исхода (и  рождения детей с пороками развития при приеме данных препаратов берменными женщинами), превосходит эффект терапии.

Никогда не принимайте !!!
Актиферрин, Гемофер, Конферон, Сорбифер дурулес, Тардиферон, Фенюльс, Фербитол, Феррокаль, Ферроплекс

есть безопасные альтернативы